Рак ротоглотки – половая опухоль?
Рак ротоглотки – половая опухоль?
24-е октября 2018
Один из девяти американских мужчин инфицирован HP-вирусом. Особенно под угрозой находятся мужчины среднего возраста, мужчины, часто меняющие сексуального партнера и гомосексуалисты. Как обстоят дела в Германии? Как могут мужчины защититься?
Человеческие папилломавирусы, кратко HPV, не могут вызывать только рак матки. Наряду с опухолями влагалища, пениса и заднего прохода, также маленькие, не покрытые оболочкой ДНК- вирусы из семейства папилломавирусов могут быть причиной рака ротоглотки, т.н. орофарингеальной карциномы.
Могут, но не должны
В целом известны более 200 различных человеческих папилломавирусов, которые подразделяются на кожный тип и тип, поражающий слизистые оболочки. Для лучшей идентификации отдельные вирусы нумеруются. В зависимости от типа инфекция может протекать без последствий, и, например, самоизлечиваться. Некоторые типы HPV приводят к безвредным изменениям в клетках, таких, как, например, бородавки или генитальные бородавки. Другие – так называемые типы с высоким риском, - повышают риск возникновения рака. Например, HPV-16 может изменять ткани среди прочих в шейке матки, влагалище, пенисе, крайней плоти или ротоглотке. Однако, это не значит, что каждая инфекция HPV-16 непременно приведет к развитию рака, - злокачественная опухоль развивается редко.
Особенно подвержены риску мужчины
Однако, согласно исследованию Ashish A. Deshmukh,ассистент- профессора университета Florida Health, в настоящее время в Америке орофарингеальной карциномой заболевают почти на 300 процентов больше мужчин, чем 40 лет назад. Этот факт дал достаточно оснований для Deshmukh и его команды [Paywall], чтобы подробнее исследовать инфекцию оральными HPV. Необходимые данные исследователи получили из Национальной программы проверки здоровья и питания по результатам за 2011 – 2014 годы. Это репрезентативный для Америки опрос, который проводится Национальным Центром Статистики Здравоохранения .
Согласно этому исследованию оральным HPV инфицирован почти каждый девятый американский мужчина. В общем, это почти 11 миллионов мужчин. Значительно реже вирус ротоглотки наблюдался у женщин: были заражены только три миллиона. Однако, это еще не все. Американские мужчины имеют в шесть раз больше, чем женщины, риск заразиться вызывающим рак HPV 16. Около 3-х миллионов мужчин инфицированы HPV с высоким риском.
Фактор риска: средний возраст, гомосексуальность, множественные партнеры
Ученые нашли преобладание заболевания среди мужчин между 50 и 69 годами. „Предполагается [всегда], что половые заболевания, такие как HPV, чаще возникают у взрослых молодого возраста, но в этом случае наибольшей вероятностью заболевания HPV-16 обладали мужчины среднего возраста“, - утверждает исследователь Andrew Sikora. И именно в этой группе увеличивается частота заболевания орофарингеальной карциномой.
Другими факторами риска являются гомосексуальность и частая смена половых партнеров. Например, мужчины и женщины с однополыми половыми партнерами обладали в 4 раза большей частотой инфицирования вирусом HP. Однако, согласно данным наибольшей частотой заболевания обладали мужчины, у которых было больше 16-и половых партнеров. По данным авторов эта категория пациентов в 10 раз чаще была инфицирована оральным HPV.
Курение и оральный секс как факторы риска
Carole Fakhry и команда из университета Балтимора нашли связь повышенного риска инфицирования оральным HPV при курении и занятии оральным сексом.
Для получения этих выводов ученые проанализировали почти 13.000 данных Национальной программы проверки здоровья и питания и обнаружили, что около 15-и процентов мужчин, которые курили и занимались оральным сексом с 5-ю и более партнерами, инфицированы оральным HPV. При этом среди участников исследования мужского пола, у которых был оральный секс только с одним партнером, оральным HPV было поражено около 2-х процентов.
Также и Vanessa Hearnden из английского университета Шеффилда обнаружила, что оральный секс и курение повышают риск инфицирования оральным HPV. В свое исследование Hearnden и команда вовлекли почти 700 мужчин и женщин Шеффилда. В дополнение участники проходили опрос относительно их образа жизни. При этом выяснили, что почти 2 процента инфицировано оральным HPV высокого риска. При тестировании 0,7 процента были позитивными в отношении HPV 16 и HPV 18. Эта частота оказалась ниже ожидаемой в противоположность к ранним исследованиям из Шотландии и США, в которых наличие орального HPV высокого риска было обнаружено почти у 4-х процентов пациентов. [1, 2].
Прежде всего, следует осознавать, что это были только ассоциации, а причинность еще не доказана. И еще: эти цифры не обязательно свидетельствуют о риске развития рака, так как различные генотипы HPV обладают различным онкогенным потенциалом.
Более пожилые пациенты, но зато лучший прогноз
Пять месяцев спустя Fakhry опубликовала данные позднего исследования, в котором эта ученая с ее группой провели ретроспективный анализ данных более чем 200 людей, которые заболели орофарингеальной карциномой между 1995-м и 2013-м годами. При этом оказалось, что почти 60 процентов заболевших при тестировании были позитивными в отношении HPV 16 высокого риска. Кроме того в период исследования средний возраст HPV-16 позитивных пациентов вырос с 53-х лет (период: 1995-2000) до 58-и лет ( в период: 2001-2013). Однако средний возраст HPV-16-отрицательных на тесте пациентов остался без изменений. У пациентов старше 65-и лет доля HPV-16-позитивных на тесте пациентов выроста почти от 40 процентов (период: 1995-2000) до 75-и процентов (период: 2007-2013).
Как обстоят дела в Германии?
В Германии некоторые исследования утверждают, что частота возникновения орофарингеальной карциномы в последние годы увеличилась [1, 2 (Paywall)]. Однако, в Германии нет достоверных цифр в отношении злокачественных опухолей головы и шеи, к которым также относятся и опухоли ротовой полости и глотки, а также карциномы гортани, носа и придаточных пазух и наружных отделов шеи. Предполагается, что в Германии ежегодно злокачественной опухолью ротовой полости и горла, как ассоциированных с HPV, так и не связанных с ним, заболевают около 9000 мужчин и почти 4000 женщин. В среднем возраст мужчин в момент диагностики составляет приблизительно 63 года, а у женщин - 66 лет.
„Было замечено, что у мужчин более молодого возраста, которые заболевают карциномой миндалин, причиной были не курение и алкоголь, но вирус HP. К моменту заболевания эти мужчины были не в возрасте между 60-ю и 70-ю годами, но в большинстве между 50-ю и 60-ю годами,“- говорит известный онколог редакции DocCheck New. „Однако, заболевшие инфицируются вирусом раньше. HPV требует приблизительно от 10-и до 20-и лет, чтобы развился рак. К тому же не всякий инфицированный HPV автоматически заболевает карциномой..“
Однако, каким образом злокачественные опухоли головы и шеи связаны с HPV? Согласно исследованию международного Агентства по Исследованию Рака почти четыре из 100 пациентов с опухолью ротовой полости инфицированы HPV. При опухолях глотки эта цифра достигает восемнадцати. В дополнение к этому предполагается связь между раком глотки и инфекцией HPV. В противоположность Fakhry и Hearnden согласно статистической службе рака Немецкого Центра Исследования Рака такие типичные факторы риска опухолей ротоглотки, как, например, курение и алкоголь, реже встречаются у многих HPV-позитивных больных раком.
Две различные формы, но одинаковое лечение
Все- таки лечение HPV-позитивной и HPV-негативной орофарингеальной карциномы еще не отличается. „ До сих пор проходят исследования, чтобы постепенно изменить эту ситуацию, так как эти [HPV-положительные орофарингельные карциномы] прогностически лучше протекают при проведении лучевой терапии“, - говорит онколог.
Согласно данным ученых под руководством Baki Akgül из вирусологического института Университетской клиники Кельна [1, 2 (Paywall)] „ при HPV-ассоциированных и HPV-негативных опухолях головы и шеи речь идет о двух различных формах опухоли.“ Как в процессе их возникновения, так и в их биологических свойствах существуют значительные различия. В то время, как при возникновении карцином, не связанных с HPV, табак и алкоголь являются главными факторами риска, у HPV-положительных опухолях главной причиной является инфекция. Опухоли, связанные с инфекцией HPV, растут быстрее и более инвазивно и раньше метастазируют. Однако, оба типа опухолей лечатся одинаково.
Вместе с учеными из ЛОР-клиники Университетской клиники Кельна команда Akgül показала, что HPV 16 может значительно увеличить количество мобильных стволовых раковых клеток, ответственных за метастазирование. При этом на стационарные стволовые клетки значительно воздействия не оказывается. Для распространения мобильных стволовых клеток HPV 16 активирует определенные сигнальные пути , посредством чего эпителиальные клетки ввиду потери контакта клетка –клетка теряют свои тканевые специфические свойства. После перемещения в другие органы они инициируют метастазы, которые проявляют свойства исходной опухоли.
На молекулярном уровне важную роль играет определенная нуклеиновая кислота, так называемая miРНК-3194-5p (в случае miРНК речь идет о некодирующих молекулах РНК). Профессор Akgül объясняет это в пресс-релизе: „ Мы смогли в качестве ключевого регулятора метастазирования, связанного с HPV16, идентифицировать miRNA-3194-5p и в опираясь на ее функцию при метастазировании HPV –опухолей в будущем возможно будет их лучше описать. В этом случае речь идет о выявлении целевой молекулы для разработки направленной терапии рака, связанного с HPV16“. Исследование было заказано Немецкой Службой Помощи при Раке.
Прививки для всех
„Инфицирован ли здоровый HPV ,- это не исследуется“ – говорит онколог. „ Все же у больных с карциномой основания языка, миндалин и ротоглотки, это исследование является стандартным. Причиной того, что только орофарингеальная карцинома связана с HPV, служит тот факт, что вирус проникает только в эту область“, - объясняет онколог.
И все же, как наилучшим образом можно защититься от инфекции оральным HPV? Здесь онколог однозначно рекомендует прививку против HPV, так как она может воздействовать также и на оральную карциному. Со средины этого года Постоянной комиссией по прививкам эта прививка рекомендуется не только для девочек, но и для мальчиков.
