Epclusa (Sofosvel, Velpanat, Velasof ) для гепатита С: что должны знать фармацевты

• Гепатит С – это инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита С (ВГС). Это одна из главных причин хронического заболевания печени в США, а по данным CDC (центра по контролю и предотвращению болезней) от 2.7 до 3.9 миллионов людей в США хронически инфицировано ВГС. 1 В течение последних нескольких лет большое число противовирусных препаратов прямого действия были сертифицированы для лечении этой инфекции.

• В июне 2016-го года, FDA (Агентство по Лекарственным Средствам и Продуктам Питания) сертифицировало Epclusa (его дженерик Velpanat ), продукт с фиксированной комбинацией доз, содержащий софосбувир, ингибитор NS5B полимеразы ВГС, и velpatasvir, ингибитор NS5A ВГС, для лечения хронического гепатита С 1, 2, 3, 4, 5, или 6-го генотипов. После своей сертификации Epclusa стал первым антивирусным препаратом , показанным для лечения всех 6-и основных форм ВГС. Эта статья проливает свет на несколько ключевых терапевтических аспектов, которые должен знать каждый фармацевт.

Показания

• Согласно вебсайту DailyMed Национального Института Здоровья: "Epclusa показан для лечения взрослых пациентов с инфекцией ВГС 1, 2, 3, 4, 5, или 6-го генотипов. Он может быть использован у пациентов с компенсированным , декомпенсированным циррозом или без цирроза."2

Механизм действия

• Epclusa является комбинацией 2 –х прямых противовирусных агентов с различными механизмами действия. Sofosbuvir является ингибиторомi NS5B ВГС РНК-зависимой РНК полимеразы, требующейся для репликации вируса. Velpatasvir является ингибитором протеина NS5A ВГС, который необходим для репликации вируса и сборки вириона.

Лекарственная формула и хранение

• DailyMed отмечает, что "Каждая таблетка Epclusa содержит 400 мг sofosbuvir и 100мг velpatasvir. Таблетка розового цвета, в форме алмаза, покрыта оболочкой. Каждый флакон содержит 28 таблеток и закрывается крышкой с защитой от детей. Медикамент Epclusa должен храниться при температуре ниже 30°C (86º фаренгейт) и быть упакованным в оригинальный контейнер."2

Дозировка

• Epclusa назначается по одной таблетке внутрь 1 раз в день с пищей или без нее. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель для всех. У пациентов с декомпенсированным циррозом (Чайлд-Пью B или C) Epclusa должен назначаться с рибавирином, рассчитанным по массе тела.

• Никакие дозы не рекомендованы для пациентов с серьезной почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрация [eGFR] менее, чем 30 мл/мин/1.73 м2) или с терминальной стадией заболевания почек (ESRD), ввиду высокого (до 20-крат) уровня воздействия метаболита-предшественника sofosbuvir.

Эффективность

• Эффективность Epclusa в лечении хронической инфекции ВГС была установлена в 4-х рандомизированных клинических испытаниях над более, чем 1800-ми субъектами. Исследования проводились у ранее нелеченых и уже леченых пациентов с ВГС 1, 2, 3, 4, 5 или 6-го генотипов. Устойчивый вирусологический ответ (УВО12), определяемый, как содержание вирусной РНК ниже уровня подсчета (LLOQ) на 12-й недели после прекращения лечения, был первичной конечной точкой всех исследований.
• Исследования ASTRAL-1, -2, и -3 вовлекали пациентов с или без цирроза, но исключали больных с декомпенсированным циррозом. В этих исследованиях УВО 12 для 12-и недельного курса лечения Epclusa находился в границах от 94% до 99%. Группа с 24-х недельным курсом лечения имела численно меньшее значение УВО 12 - 80%, и, следовательно, эта схема лечения не рекомендуется к применению.

• Исследование ASTRAL-4 касалось только пациентов с умеренным декомпенсированным циррозом (Чайлд-Пью B). УВО12 колебался от 83% до 94%. Группа пациентов, пролеченная Epclusa плюс рибавирин в течение 12-и недель имела большую частоту излечения в сравнении с Epclusa в качестве монотерапии в течение 12-и 24-х недель (УВО12 94%, 83%, 86% соответственно). Таким образом, для этой группы пациентов рекомендуется 12-и недельное лечение совместно с рибавирином.
• Во всех исследованиях, значение УВО12 было одинаково высоким для всех шести генотипов ; значительных отличий не наблюдалось.

Безопасность

• Наиболее частыми побочными реакциями для Epclusa (дженерик Velasof ) были головная боль утомляемость. У пациентов, получавших Epclusa с ribavirin, наиболее частыми сообщаемыми побочными реакциями являлись утомляемость, анемия, тошнота, головная боль, бессонница и диарея.

• Если Epclusa назначается совместно с ribavirin, эта схема противопоказана для беременных женщин и мужчин, партнерши которых беременны. В дополнение, безопасность и эффективность Epclusa не были установлены у детей.

Лекарственное взаимодействие

• Sofosbuvir и velpatasvir являются субстратами для переносчиков лекарств P-gp (гликопротеин П) и BCRP (протеин устойчивости от рака груди). В лаборатории, наблюдался медленный метаболизм velpatasvir посредством цитохромов CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4. Препараты индукторы P-gp и/или умеренные или сильные индукторы цитохромов CYP2B6, CYP2C8, или CYP3A4 (например, rifampin, phenytoin, зверобой, carbamazepine) могут уменьшать плазменную концентрацию sofosbuvir и/или velpatasvir, что приводит к снижению лечебного эффекта Epclusa. Следовательно, использование этих препаратов с Epclusa не рекомендуется.

• Совместное назначение amiodarone с Epclusa может вызвать серьезную симптоматическую брадикардию и поэтому не рекомендуется. Препараты, снижающие кислотность, могут снижать концентрацию velpatasvir, и поэтому прием Epclusa должен быть разделен 4 часами с антацидами, и полностью исключается вместе с ингибиторами протонной помпы.

Сравнение продуктов

• Современные руководства Американской Ассоциации Изучения Болезней Печени (AASLD) и Американского Общества Инфекционных Заболеваний (IDSA) рекомендуют Epclusa в качестве препарата первой линии для лечения инфекции ВГС 1, 2, 3, 4, 5, и 6-го генотипов.3 Epclusa в настоящий момент является предпочитаемым препаратом первой линии для лечения инфекции ВГС 2-го генотипа для ранее нелеченых или уже леченых пациентов с циррозом или без него. Согласно руководствам в отношении других генотипов не делается предпочтений среди различных антивирусных препаратов прямого действия.

• В клинических исследованиях Epclusa показал высокую эффективность в лечении инфекции ВГС 1, 2, 3, 4, 5, и 6-го генотипов с хорошей перносимостью.4 В отличие от других антивирусных препаратов Epclusa принимается только в виде одной таблетки в день и не требует 24-х недельного лечения для более тяжелых пациентов.4
• Сегодня доступно эффективное лечение вируса гепатита C, индийские компании предоставляют доступные цены на различные дженерики: Ledifos, Hepcinat Lp, Velasof, Ledihep, Velpanat, Sofosvel. SoviHep V