Glecaprevir/pibrentasvir для лечения гепатита C может безопасно назначаться с обычными антиретровирусными препаратами.

• Экспериментальное лекарство от гепатита С компании AbbVie glecaprevir/pibrentasvir C не должно взаимодействовать или требовать подбора дозы при приеме в составе стандартных схем лечения антиретровирусными препаратами, предлагая новую опцию лечения людей с совместной инфекцией ВИЧ/ВГС (вирусом гепатита С) согласно исследованию представленному на Конференции по Ретровирусам и Оппортунистическим Инфекциям, состоявшейся в прошлом месяце в Сиэтле.
• Индийские дженерики и все по этой теме.
• Как установлено, от 25-и до 30% людей живут с коинфекцией ВИЧ и ВГС. Изобретение антивирусных препаратов прямого действия(DAAs), применяемых в безинтерфероновых схемах лечения, сделало лечение гепатита С проще, короче и намного эффективнее. Хотя в интерфероновую эру они считались «трудной для лечения» группой, люди с коинфекцией ВИЧ/ВГС также отвечают на лечение DAA, как и люди только с ВГС. Современные руководства по лечению гепатита С рекомендуют, чтобы люди с коинфекцией ВИЧ/ВГС лечились также, как и люди с моноинфекций ВГС, принимая во внимание потенциальные взаимодействия с антиретровирусными препаратами.
• Matthew Kosloski и коллеги из компании AbbVie представили данные исследования 1-й фазы по взаимодействию препарата с препаратом, оценивая фармакокинетику, переносимость и безопасность совместно назначаемых glecaprevir и pibrentasvir с широко используемыми схемами антиретровирусных препаратов elvitegravir/cobicistat/tenofovir alafenamide [TAF]/emtricitabine (Genvoya) и dolutegravir/abacavir/lamivudine (Triumeq), оба из которых рекомендуются в качестве терапии первой линии американскими и европейскими руководствами по лечению ВИЧ.
• Ингибитор протеазы ВГС glecaprevir (ранее ABT-493) и ингибитор NS5A pibrentasvir (ранее ABT-530) показали себя безопасным и высокоэффективным лечением всех генотипов ВГС. Как сообщалось на недавнем собрании Американской Ассоциации Болезней Печени, glecaprevir/pibrentasvir излечивали 98-99% ранее нелеченых и уже леченых пациентов без цирроза печени, включая пациентов с коинфекцией в испытаниях 3-й фазы СТОЙКОСТЬ (ENDURANCE). AbbVie в декабре подала заявку в Американскую Администрацию по Лекарственным Средствам и Продуктам Питания на сертификацию glecaprevir/pibrentasvir, ожидая решения в июне, и эта комбинация проходит процедуру ускоренной сертификации в Европейском Медицинском Агентстве.
• Как сообщили исследователи в качестве справки, Glecaprevir и pibrentasvir минимально метаболизируются или выделяются почками, и, как показали ранние исследования, не обладают значительным взаимодействием препарата с препаратом с ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI) rilpivirine (Edurant) или с ингибитором интегразы raltegravir (Isentress).
• В это исследование множественных доз было включено 48 здоровых добровольцев без ВИЧ и без ВГС. Около 95% были мужчинами (женщины детородного возраста были исключены), около половины были чернокожими, половина были белыми, и средний возраст был приблизительно 35 лет.
• Участники получали 300мг glecaprevir плюс 120мг pibrentasvir один раз в день с elvitegravir/cobicistat/TAF/emtricitabine (150/150/10/200мг) или dolutegravir/abacavir/lamivudine (50/600/300мг), только один из них или в комбинации.
• Исследователи выполняли фармакокинетическую оценку всех лекарств в течение многих дней, и наблюдали за воздействием glecaprevir и pibrentasvir на фармакокинетику антиретровирусных препаратов и наоборот. Безопасность оценивалась на основании нежелательных явлений, изменений со стороны жизненных функций, физических исследований, электрокардиограммы, лабораторных анализов.
• Glecaprevir и pibrentasvir увеличивали пиковую(Cmax) и общую (AUC24) концентрацию elvitegravir и cobicistat, а также концентрацию спустя 24 часа после приема (C24) от 29% до 72%, но не влияли на уровни концентрации tenofovir или emtricitabine.
• При приеме с elvitegravir/cobicistat/TAF/emtricitabine, пиковая, общая и 24-х часовая концентрации glecaprevir возросли в 2.5-, 3.1- 4.6 раза, в то время как общая и 24-х часовая концентрации pibrentasvir выросли на 57% и 89%.
• Glecaprevir и pibrentasvir увеличили 24-х часовую концентрацию abacavir на 31%, но с другой стороны не оказали заметного эффекта на уровни экспозиции dolutegravir, abacavir или lamivudine. При приеме dolutegravir/abacavir/lamivudine, пиковая и общие концентрации glecaprevir и pibrentasvir были ниже на 25 -28% .
• Один человек, принимающий glecaprevir и pibrentasvir с elvitegravir/cobicistat/TAF/emtricitabine, прекратил участие в исследовании ввиду нежелательного явления (сниженного количества нейтрофилов). Никаких других клинически значимых нежелательных явлений, изменений жизненных функций или лабораторных показателей не наблюдалось.
• На основании рекомендаций в инструкции в отношении взаимодействия с другими хорошо описанными лекарствами изменения в уровнях концентрации elvitegravir, cobicistat, emtricitabine и tenofovir при их совместном назначении с glecaprevir и pibrentasvir не считались клиническими значимыми.
• На основании анализа данных 3-й фазы не ожидалось, что повышенная концентрация glecaprevir при его назначении с elvitegravir/cobicistat/TAF/emtricitabine окажет значительное воздействие на профиль безопасности комбинации glecaprevir/pibrentasvir. И обратно, не ожидалось, что сниженная концентрация glecaprevir и pibrentasvir при их совместном назначении с dolutegravir/abacavir/lamivudine значительно уменьшит их эффективность.
• "Не требуется подбора дозы комбинации glecaprevir/pibrentasvir при ее назначении с elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir alafenamide, abacavir, dolutegravir, или lamivudine," –к этому выводу пришли исследователи.
• До настоящего времени в клинических испытаниях малое количество людей с коинфекцией ВИЧ/ВГС, пролеченные glecaprevir/pibrentasvir, имели частоту излечения подобную таковой у людей только с ВГС без заметных проблем с безопасностью. В проводимом исследовании производится оценка glecaprevir/pibrentasvir в большей популяции пациентов с этой коинфекцией, включая людей с компенсированным циррозом.