Безопасность и эффективность в комбинации glecaprevir / pibrentasvir у взрослых с хроническим генотипом вируса гепатита С при генотипах  1-6 и хроническим заболеванием почек: комплексный анализ.

Справка: Glecaprevir и pibrentasvir являются антивирусными препаратами прямого действия с пангенотипической активностью и высоким барьером к резистентности. Мы провели оценку эффективности и безопасности 8-и и 12-недельного курсов лечения 300 мг glecaprevir плюс 120 мг pibrentasvir у пациентов с вирусом гепатита С (ВГС) 1-го или 3-го генотипов без цирроза,.

Методы: Мы провели 2 рандомизированных, открытых, мультицентрических испытания 3-й фазы. Пациенты с 1-м генотипом были случайно распределены в соотношении 1:1 для приема 1 раз в день glecaprevir-pibrentasvir в течение 8-и или 12-и недель. Пациенты с 3-м генотипом были случайно распределены в соотношении 2:1 для приема в течение 12-и недель или glecaprevir-pibrentasvir, или sofosbuvir-daclatasvir. В дальнейшем дополнительно были привлечены пациенты с 3-м генотипом ВГС, которые нерандомизированно в течение 8-и недель получали лечение glecaprevir-pibrentasvir. Первичной конечной точкой был устойчивый вирусологический ответ через 12 недель (УВО12) после окончания лечения.

Результаты

: В целом было пролечено 1208 пациентов. Частота УВО через 12 недель среди пациентов с первым генотипом и лечением в течение 8-и недель составила 99.1% (доверительный интервал (ДИ) - 95%,от 98 до 100) и 99.7% (95% ДИ, от 99 до 100) в группе с 12-и недельным лечением. Пациенты с 3-м генотипом были пролечены в течение 12-и недель и показали УВО12 на уровне 95% (95% ДИ, от 93 до 98; 222 из 233-х пациентов) с glecaprevir-pibrentasvir и 97% (95% ДИ, от 93 до 99.9; 111 из 115) с sofosbuvir-daclatasvir; группа с 8-ю неделями лечения glecaprevir-pibrentasvir показала 95% (95% ДИ, от 91 до 98; 149 из 157 пациентов). Побочные реакции привели к прерыванию лечения в не более, чем 1% в любой из групп лечения.

Выводы: Одноразовый прием glecaprevir-pibrentasvir в течение 8-и или 12-и недель позволило достичь высокой частоты устойчивого вирусологического ответа среди пациентов с 1-м или 3-м генотипом ВГС без цирроза.

(Спонсировано AbbVie; клинические испытания ENDURANCE (выносливость)-1 и ENDURANCE-3 C. Гос. номера NCT02604017 и NCT02640157 ).

Купить Glecaprevir и pibrentasvir

Исследуемый glecaprevir при лечении Abbvie в / pibrentasvir гепатита С не ожидается взаимодействовать с или потребовать корректировки дозы при приеме с наиболее часто используемых схем антиретровирусной терапии, предлагая новый вариант для людей с вирусом ВИЧ / гепатита С (ВГС) сочетанной инфекции, по данным исследования , представленный на конференции по ретровирусы и оппортунистическим инфекциям (CROI 2017) в прошлом месяце в Сиэтле.

По оценкам, от 25 до 30% людей, живущих с ВИЧ, ВГС. Появление прямого действия противовирусных (DaaS), используемые в схемах интерферона свободных сделал лечение гепатита С проще, короче и гораздо более эффективным. Хотя считается «трудно лечить» население в интерфероном эпоху, люди с ВИЧ / ВГС-инфекции реагируют на Daas, а также людей с одной только ВГС. Существующие рекомендации гепатита C рекомендуют людям с ВИЧ / ВГС-инфекции следует относиться так же, как люди с HCV моно-инфекцией, принимая во внимание возможные взаимодействия с антиретровирусными препаратами.

Matthew Kosloski и его коллеги из Abbvie представили выводы , полученные в исследовании взаимодействия фазы 1  оценки фармакокинетики, переносимости и безопасности при совместном введении glecaprevir и pibrentasvir с широко используемой схемы антиретровирусной терапии элвитегравира / cobicistat / тенофовир alafenamide [TAF] / эмтрицитабин ( Genvoya ) и dolutegravir / абакавир / ламивудин ( Triumeq ), оба из которых рекомендуются схемы первой линии в рекомендациях по лечению ВИЧ - европейских и США.

Glecaprevir протеазы HCV ингибитор (ранее ABT-493) и ингибитор NS5A pibrentasvir (ранее ABT-530) было показано , что является безопасным и очень эффективным средством для лечения всех генотипов HCV. Как сообщалось на недавнем совещании AASLD печени , glecaprevir / pibrentasvir вылечить 98-99% от нелеченных и опыт лечения людей без цирроза печени - в том числе людей с сочетанной инфекцией - в выносливостью испытаний фазы 3. Abbvie запрос на одобрение пищевых продуктов и медикаментов США в glecaprevir / pibrentasvir в декабре, с решением ожидается в июне, и она находится под ускоренной оценке Европейским агентством по лекарственным средствам.

Glecaprevir и pibrentasvir минимально метаболизируется или ликвидированы через почки и были показаны в более ранних исследованиях , чтобы не иметь клинически значимые лекарственные взаимодействия с ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Rilpivirine ( Edurant ) или ингибитор интегразы ралтегравир ( Исентресс ), исследователи отметили в качестве фона.

Это исследование нескольких доз зачислены 48 здоровых взрослых добровольцев ни с ВИЧ, ни ВГС. Около 95% были мужчины (женщины детородного возраста были исключены), около половины были черными и наполовину белый, а средний Аре составлял приблизительно 35 лет.

Участники получили 300 мг glecaprevir плюс 120 мг pibrentasvir один раз в день с элвитегравира / cobicistat / TAF / эмтрицитабин (150/150/10 / 200мг) или dolutegravir / абакавир / ламивудин (50/600/300 мг), либо по отдельности, либо в комбинации.

Исследователи проводили оценки фармакокинетических для всех препаратов на несколько дней, и посмотрел на эффекты glecaprevir и pibrentasvir на фармакокинетики антиретровирусных препаратов, и наоборот. Безопасность оценивалась на основе неблагоприятных событий, жизненно важные признаки, физические экзамены, электрокардиограммы и лабораторных испытаний.

 Глекапревир и пибрентасвир увеличилась элвитегравира и пик cobicistat (C макс ), общий (АУК 24 ), а также 24-часовой пост-дозы (C 24 концентрации) на 29% до 72%, но не влияет на тенофовир или ЭМТРИЦИТАБИН уровни.

Когда с элвитегравира / cobicistat / TAF / эмтрицитабину, glecaprevir пика, общая и концентрации 24 часа увеличились на 2.5-, 3.1- и 4,6 раза, в то время как pibrentasvir общая и 24-часовой концентрации выросли на 57% и 89%.

Glecaprevir и pibrentasvir увеличил абакавир 24-часовой концентрации на 31%, но в противном случае не было никакого заметного влияния на dolutegravir, абакавир или ламивудин воздействия. Когда с dolutegravir / абакавир / ламивудин, glecaprevir и пик pibrentasvir и общей концентрации были от 25 до 28% ниже.

Один человек принимает glecaprevir и pibrentasvir с элвитегравира / cobicistat / TAF / эмтрицитабину остановил исследование рано из-за неблагоприятных событий (снижение количества нейтрофилов). Не наблюдалось никаких других клинически значимых нежелательных явлений и клинически значимых изменений в жизненно важных признаков или лабораторных измерений.

На основе рекомендаций меток для взаимодействия с другими хорошо охарактеризованных препаратов, изменения в элвитегравира, cobicistat, эмтрицитабин и тенофовир уровнях при введении с glecaprevir и pibrentasvir не считались клинически значимыми.

На основе анализа фазовых данных 3, более высокие уровни glecaprevir при введении с элвитегравира / cobicistat / TAF / эмтрицитабину не окажут существенного влияния на профиль безопасности комбинации glecaprevir / pibrentasvir. И наоборот, более низкие уровни glecaprevir и pibrentasvir при введении с dolutegravir / абакавир / ламивудин не должны были существенно снизить его эффективность.

"Нет регулировки дозы не требуется, когда комбинация glecaprevir / pibrentasvir вводят совместно с элвитегравира, cobicistat, эмтрицитабин, тенофовир, абакавир alafenamide, dolutegravir или ламивудин," заключили исследователи.

В клинических испытаниях на сегодняшний день, небольшое количество людей, живущих с ВИЧ / ВГС-инфекцией, получавших glecaprevir / pibrentasvir имел скорость отверждения, аналогичную людей с только ВГС, без заметных проблем безопасности. Продолжающееся исследование оценивает glecaprevir / pibrentasvir в большем коинфицированы населения, в том числе людей с компенсированным циррозом печени.