О SARASAR® (LONAFARNIB)

Дом «Гепатит дельта» о SARASAR® (lonafarnib)

Lonafarnib –это хорошо характеризуемый оральный ингибитор фарнезилтрансферазы поздней стадии, - фермента, вовлеченного в модификацию белков посредством процесса, называемого пренилирование. Вирус гепатита Д (HDV) использует этот собственный клеточный процесс организма внутри клеток печени, чтобы завершить ключевой шаг в своем жизненном цикле. Lonafarnib угнетает этап пренилирования в репликации HDV и блокирует способность вируса к размножению. Так как пренилирование является собственным процессом организма, не находящимся под контролем HDV, и lonafarnib ингибирует пренилирование, также существует высокий барьер устойчивости в отношении лечения lonafarnib. Мутация вируса, как общий механизм устойчивости к лекарствам, не предполагается в качестве потенциального механизма устойчивости HDV в отношении lonafarnib. Lonafarnib лицензирован Merck Sharp & Dohme Corp (известным как MSD за пределами США и Канады).

В 2014-м году Eiger BioPharmaceuticals завершила испытание 2a фазы для проверки концепции на 14 пациентах с хронической вирусной инфекции гепатита Д (HDV) , объявив о положительных данных в отношении пациентов с HDV, пролеченных lonafarnib. Результаты были опубликованы в 2015-м году (Koh, C. et al., Lancet Infect Dis, 2015; 15: 1167-1174).

В ноябре 2015-го года, Eiger BioPharmaceuticals завершила исследования параллельного сравнения доз на 15 пациентах, которые были рандомизированы для получения разных доз lonafarnib с или без ритонавира или пегилированного интерферона в течение от 4-х до 12-и недель (LOWR HDV – 1, LOnafarnib с или без Ritonavir при вирусе гепатита Д-1). LOWR HDV – 1 было выполнено в университете Анкары в Турции.

В декабре 2014-го года, Eiger BioPharmaceuticals Bio инициировала LOWR HDV – 2 (LOnafarnib с Ritonavir при вирусе гепатита Д-2), исследование поиска дозы фазы 2 множественных доз lonafarnib, усиленного ritonavir с или без пегилированного интерферона у более 30-и пациентов, проведенного с целью определения возможной комбинации(й) для последующих долговременных исследований. LOWR HDV – 2 проводится в университете Анкары в Турции и в настоящее время привлекает пациентов.

В сентябре 2015-го года Национальный институт Здоровья (NIH) инициировал LOWR HDV – 3 (LOnafarnib с Ritonavir при вирусе гепатита Д -3) рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 на 21-м пациенте в виде одноразового приема в день множественных доз lonafarnib, усиленного ritonavir, с целью протестировать большие продолжительности дозировок для исследований 3-й фазы. LOWR HDV – 3 проводится в NIH и подбор дозировок завершен.

В ноябре 2015-го года, Eiger BioPharmaceuticals инициировала LOWR HDV – 4 (LOnafarnib с Ritonavir при вирусе гепатита Д-4) открытое исследование титрации дозы 2-й фазы на 15-и пациентах в виде приема дважды в день множественных доз lonafarnib, усиленного ritonavir, с целью протестировать большие продолжительности дозировок для исследований 3-й фазы. LOWR HDV – 4 проводится в NIH и подбор дозировок завершен.