Шах и мат для вирусов гепатита В в печени

Картинка: Частицы вируса гепатита В окрашены в оранжевый цвет; снимок электронной микроскопии.

© CDC/Dr. Erskine Palmer

Впервые исследователям удалось победить вирус гепатита В у экспериментальных животных. В своей работе команда показала, что терапия Т-клетками может привести к настоящему излечению. До сих пор было невозможно полностью контролировать этот вирус. Участие принимали ученные из DZIF (немецкого центра по исследованию инфекций) в Мюнхенском центре Гегмольца и Техническом Университете Мюнхена, а также коллеги из университетской клиники Hamburg Eppendorf и университетской клиники Heidelberg.

Инфекции, вызываемые вирусом гепатита В (ВГВ) являются проблемой здравоохранения мирового масштаба, согласно данным ВОЗ свыше 260 миллионов людей страдают хронической инфекцией этого вируса. Прививки препятствуют только новым инфекциям ВГВ, но для людей, которые, например, были заражены при рождении, и являются хроническими носителями вируса, лечения до сих пор не было. Лекарственные вещества только препятствовали дальнейшему размножению вируса в клетках печени. Но они не могут вывести вирус из организма. В длительной перспективе это может привести к таким осложнениям, как рак печени или цирроз печени (превращение печеночной ткани в нефункционирующую соединительную ткань).

„Хронический гепатит В до сих пор был неизлечим. «Сейчас мы смогли показать, что технология терапии Т-клетками является обнадеживающим решением для лечения хронической инфекции и рака печени, вызванном ВГВ», - объясняет профессор, доктор Ulrike Protzer, - „так как эти „живые лекарства“ являются самым действенным средством из всех доступных в настоящим момент“. Она является директором Института Вирусологии в Мюнхенском центре Гегмольца и в техническом университете Мюнхена, - двух филиалов Немецкого Центра по Исследованию Инфекций.

Т-клетки лечат гепатит В

Согласно доктору Karin Wisskirchen, первому автору исследования и ученной из DZIF в Институте Вирусологии, было разработано целевое применение Т-клеток для лечения гепатита В и рака печени, вызванного ВГВ. Известно, что вирус-специфические Т-клетки у хронических пациентов или совсем не обнаруживаются, или проявляют очень низкую активность. Если несмотря на все сам пациент может взять вирус под контроль, у него можно определить сильный Т-клеточный ответ. «Посредством этого мы близки к тому, чтобы восстановить этот дефицит специфическими Т–клетками», - говорит Karin Wisskirchen. Генетическая информация о ВГВ специфических Т-клеточных рецепторах получалась от пациентов, у которых инфекция была вылечена. Затем в лабораторных условиях она переносилась на Т-клетки из крови больных хроническим гепатитом В. Таким образом создаются новые, активные Т-клетки, которые могут поражать вирус или индуцированные им раковые клетки. Изготовленные этим способом, перепрограммированные Т-клетки были в состоянии полностью уничтожать в клеточной культуре клетки, инфицированные ВГВ.

После этого в сотрудничестве с группой проф. Maura Dandri из UKE (университетская клиника Эппендорф) Hamburg эти иммунные клетки были протестированы в очеловеченной мышиной модели.* Уже одноразовое введение искусственно модифицированных Т-клеток позволило контролировать вирус в печени. Эти Т-клетки атаковали только инфицированные клетки печени, и при этом сохраняли здоровую ткань. Myrcludex B**, экспериментальное лекарственное вещество, предотвращал распространение ВГВ на здоровые клетки печени, как только Т-летки прекращали циркулировать. Таким путем можно было вылечить инфекцию.

Подготовка клинического исследования

„Многообещающие результаты этого исследования помогают нам дальше исследовать потенциал Т-клеточной терапии и с нашими партнерами продвигать клиническую разработку этого метода. Так мы совершаем решительный шаг для утверждения этой формы персонализированной медицины,“ – говорит проф. Protzer. Впоследствии институт будут и дальше работать над тем, чтобы эта терапия применялась к самому широкому кругу пациентов. «Центр Гегмольца в Мюнхене сертифицировал элементы своей Т-клеточной терапии как ООО SCG Cell therapy Pte. «Совместно с нашим партнером мы планируем провести клиническое испытание по лечению пациентов раком печени, вызванным ВГВ», -говорит Wisskirchen. Т-клеточная терапия является высоко инновационной областью, в которой получены большие клинические успехи в динамике при лечении лимфомы. Проф. Dandri акцентирует: «Такое развитие было бы невозможным без тесного сотрудничества с Немецким Центром по Исследованию Инфекций».

Дополнительные сведения

* Эти исследования были проведены путем применения мышиной модели высокой сложности, в которой печень мышей «очеловечивалась» посредством печеночных клеток человека, что сделало возможным исследование ВГВ и доклиническую оценку медикаментов. Prof. Dandri, которая была соавтором этой модели, возглавляет исследовательскую группу по вирусному гепатиту в 1-й медицинской клинике UKE, филиала немецкого центра исследования инфекций (DZIF).

** Myrcludex B является ингибитором входа вирусов гепатита B и D в человеческие клетки печени. Это лекарственное вещество в данный момент находится на 3-й фазе исследования для сертификации в отношении хронического гепатита Д. Myrcludex B был разработан проф. Stephan Urban из университетской клиники Heidelberg филиала немецкого центра исследования инфекций (DZIF).

Источник: пресс релиз Центра Гегмольца в Мюнхене